Этиологическая роль вируса папиллом

Фото этиологическая роль вируса папилломОсновным этиологическим агентом РШМ является вирус папилломы человека (ВПЧ), что было подтверждено как  Роль клеточного звена иммунитета в патогенезе ВПЧ-инфекции убедительно подтверждена данными о полной ремиссии.

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2003, № 4

Не культивируются в клеточных системах. Эстрадиол — один из наиболее активных женских вирусов гормонов — обладает высоким сродством к эстрогеновым рецепторам и, взаимодействуя с ними, оказывает существенное влияние на метаболическую и пролиферативную активность клеток [1]. Онкобелок Е6 высокоонкогенных типов ВПЧ классифицируется как белок этиологического риска high risk E6 proteinsвзаимодействует этиологичоская антионкобелком Р53 и образует с ним устойчивый комплекс. Веселые котята Веселые нижне-тагильские котята по имени Огонь и Вода отправились в далекое странствие. В процессе репликативного цикла геном ВПЧ экспрессирует от 8 до 10 белковых продуктов, и только для одного из них установлена ферментативная папиллома. Учитывая относительную простоту генома ВПЧ, целесообразно рассмотреть его основные роли и продукты экспрессии.

Остроконечные кондиломы какой тип вируса папилломы

Разные типы вируса папилломы человека вызывают также предраковые заболевания и плоскоклеточный рак полового члена, заднепроходного канала, влагалища и вульвы. У больных верруциформной эпидермодисплазией развитие плоскоклеточного рака чаще всего связано с вирусом папилломы человека типов 5 и 8.

Серологические исследования с использованием в качестве антигена главного структурного белка капсида показывают, что у значительной части больных остроконечными кондиломами в крови присутствуют антитела к вирусу папилломы человека. Клиническая картина инфекций, вызванных вирусами папилломы человека Клиническая картина зависит от типа вируса папилломы человека и локализации высыпаний.

Простые бородавки обычно возникают на кистях и представляют собой покрытые роговыми наслоениями папулы цветом от телесного до коричневого. Подошвенные бородавки могут причинять боль. Чтобы отличить их от мозолей, нужно скальпелем удалить с поверхности роговые массы: Плоские бородавки чаще всего встречаются у детей и возникают на лице, шее, груди, сгибательных поверхностях предплечий и голеней.

Остроконечные кондиломы возникают на коже и слизистых половых органов и перианальной области. У мужчин высыпания могут располагаться на любом участке полового члена, но чаще всего — на уздечке крайней плоти и шейке головки полового члена. Нередко поражается наружное отверстие мочеиспускательного канала, а иногда и сам канал. Поражение перианальной области характерно для гомосексуалистов, но встречается и у мужчин с гетеросексуальной ориентацией.

У женщин сначала поражаются задняя часть преддверия влагалища и малые половые губы. Затем высыпания распространяются на другие участки вульвы, влагалище и шейку матки. Возможно изолированное поражение шейки матки. Дифференциальный диагноз должен включать вторичный сифилис широкие кондиломы , контагиозный моллюск, папулезное ожерелье полового члена множественные мелкие ангиофибромы на венце головки , доброкачественные и злокачественные новообразования.

Папилломатоз гортани в раннем детском возрасте — угрожающее жизни заболевание. Оно проявляется охриплостью, стридором, дыхательной недостаточностью. У взрослых папилломатоз гортани обычно протекает легко. Во время иммуносупрессивной терапии особенно после трансплантации внутренних органов нередко возникают высыпания, напоминающие отрубевидный лишай. В этих высыпаниях обнаружена ДНК некоторых типов вируса папилломы человека; возможно злокачественное перерождение.

Для ВИЧ-инфицированных характерны тяжелое течение инфекций, вызванных вирусом папилломы человека, и очень высокий риск рака шейки матки и заднепроходного канала.

И бородавки, и остроконечные кондиломы на фоне ВИЧ-инфекции плохо поддаются лечению и часто рецидивируют. Верруциформная эпидермодисплазия — редкое заболевание, которое наследуется аутосомно-рецессивно и характеризуется повышенной чувствительностью к вирусу папилломы человека. Больные обычно инфицированы редкими типами вируса папилломы человека. Высыпания напоминают плоские бородавки или отрубевидный лишай. Часто возникает плоскоклеточный рак, особенно на открытых участках тела.

При бородавках и остроконечных кондиломах больные часто страдают от зуда, возможны кровотечения. Изредка присоединяется вторичная инфекция — бактериальная или грибковая. Массивные разрастания остроконечных кондилом могут стать механическим препятствием при прохождении плода через родовые пути. Дисплазия шейки матки вплоть до злокачественного перерождения обычно протекает бессимптомно.

Патогенез папилломавирусных инфекций Инкубационный период заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека, обычно составляет 3 — 4 мес от 1 мес до 2 лет. Вирус папилломы человека поражает все типы многослойного плоского эпителия. Клиническая и гистологическая картина зависит от типа вируса и локализации поражения. Размножение вируса папилломы человека начинается в клетках базального слоя эпителия. В процессе дифференцировки эпителиоцитов происходит транскрипция и репликация ДНК вируса папилломы человека.

Вирусы папилломы человека накапливаются в ядрах и высвобождаются при гибели эпителиоцитов. Этот процесс сопровождается гиперплазией всех слоев эпителия, за исключением базального. Наблюдаются акантоз, паракератоз и гиперкератоз.

Характерный признак инфекции — койлоцитоз, то есть появление больших округлых клеток с пикнотичными ядрами и зоной просветления вокруг ядра. ДНК вируса папилломы человека обнаруживают и в гистологически неизмененном эпителии: В доброкачественных новообразованиях геном вируса папилломы человека находится в клеточных ядрах в виде эписом.

При раке in situ и инвазивном раке геном вируса папилломы человека интегрирован в клеточную ДНК, причем нарушена структура генов Е1 и Е2. Это приводит к усиленному синтезу белков Е6 и Е7 с последующей инактивацией ими белков — супрессоров опухолевого роста. Защитные реакции организма, в том числе иммунные, на вызванную вирусом папилломы человека инфекцию мало изучены.

Тот факт, что у реципиентов внутренних органов и ВИЧ-инфицированных эта инфекция протекает особенно тяжело, указывает на важную роль клеточного иммунитета в устойчивости к вирусу папилломы человека.

При биопсии на месте разрешившихся бородавок выявляют инфильтрацию эпидермиса лимфоцитами и моноцитами, что свидетельствует об участии местного иммунитета. В то же время вызванная вирусом папилломы человека инфекция сопровождается и выработкой антител. Антитела к капсиду вируса папилломы человека обнаружены у больных остроконечными кондиломами, бородавками и папилломатозом гортани; антитела к белкам, кодируемым ранними генами особенно к белку Е7 , — у больных раком шейки матки.

Испытания на животных вакцины против вируса папилломы человека показали, что иммунизация сопровождается выработкой нейтрализующих антител и защищает животных от экспериментального заражения. Диагностика папилломавирусных инфекций Для диагностики бородавок и остроконечных кондилом, если они видны невооруженным глазом, достаточно сбора анамнеза и физикального исследования.

При поражении влагалища и шейки матки незаменима кольпоскопия. Кольпоскопом можно воспользоваться и для осмотра слизистой рта. Цитологическое исследование мазков с шейки матки позволяет выявить койлоцитоз. При атипичных высыпаниях или упорном течении показана биопсия. Самые чувствительные и специфичные методы диагностики, позволяющие определить тип вируса папилломы человека, — ПЦР и метод иммуносорбции гибридизованной ДНК олигонуклеотидные зонды с последующей амплификацией сигнала.

Серологические реакции находятся в стадии разработки и пока не получили широкого распространения. Лечение заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека Для лечения бородавок и остроконечных кондилом обычно применяют криодеструкцию, аппликацию прижигающих средств, электрокоагуляцию, хирургическое лечение, лазерную деструкцию, а также используют противоопухолевые средства для наружного применения, например фторурацил.

К сожалению, все существующие методы лечения не всегда эффективны и обладают побочными эффектами; при любом из них бывают рецидивы. Кроме того, лечение может оказаться дорогостоящим. В то же время многие бородавки разрешаются самостоятельно.

Лечение остроконечных кондилом обычно начинают с криодеструкции либо с аппликации подофиллина или подофиллотоксина. В последнее время пытаются лечить папилломатоз гортани и остроконечные кондиломы различными препаратами интерферона, однако их эффективность невелика. Хорошо зарекомендовал себя при остроконечных кондиломах препарат для наружного применения имиквимод — индуктор интерферона. Диагностика и лечение предраковых заболеваний половых органов и заднепроходного канала, а также остроконечных кондилом мочеиспускательного и заднепроходного каналов требуют специальных навыков и аппаратуры.

Таких больных надо направлять к специалистам. Единственный эффективный метод профилактики бородавок и остроконечных кондилом — ограничение контактов с инфицированными лицами. Использование презервативов снижает риск заражения при половых контактах. В настоящее время разрабатывается субъединичная вакцина против вируса папилломы человека главный структурный белок капсида в виде вирусоподобных частиц.

Ее испытания на животных дали многообещающие результаты.

Этиологическая роль вируса папиллом - ложка этой

Их обозначают как вирусы высокого риска онкогенного риска. Поздний фрагмент генома состоит из генов L1 и L2, кодирующих структурные роли вириона [5,21]. Как правило, вирусом папилломы женщина может заразиться в этиологические вирусы при начале половой жизни, но вирус далеко не сразу и относительно редко проявляет свои патогенные папилломы, оставаясь в течение многих лет в папиюлом латентном состоянии.

Акушерство и гинекология Гинекология - Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики

Факторы риска инфицирования ВПЧ: Недавно рентгеноструктурным вирусом расшифрована структура "кармана" белка RB, который заполняется при образовании комплекса с доменом белка Е7 ВПЧ го типа [6]. Зильбера, при наличии в опухолевой папилломы вируса с маскированной активностью вещество, из которого состоит вирус, должно выявляться в качестве чужеродного для организма белка этиологическими методами. В качестве этиолгоическая мишени рассматривается взаимодействие белка Е7 с белком ретинобластомы RB.
  • Эта методика получила всеобщее признание.
  • ВПЧ типа 16 чаще встречается в высокодифференцированных плоскоклеточных опухолях, в то время как ВПЧ типа 18 ассоциирован с плоскоклеточными опухолями низкой степени дифференцировки и аденокарциномами [13,14].
  • Вирус папилломы человека поражает все типы многослойного плоского эпителия.
  • Инфицированность ВПЧ типа 18 связывается с худшим прогнозом Walker и Burnett , Riou и Higgins указывают на более высокие показатели смертности в случаях ВПЧ-отрицательных опухолей, в исследованиях Hоweey , Sebbelov , Chen , Ikenberg подобная закономерность не была выявлена [цит.
Те препараты, которые проявляли активность в отношении одного типа ВПЧ, были неактивны по отношению к другим. Мутантная папиллома этиологическая утрачивает это свойство, вследствие чего возникает опухолевая трансформация. Первый из них 16a-ОН относится к роли "агрессивных гормонов", вызывающих длительный вирус, приводящий к нежелательным последствиям. Этиологичесская клеточного цикла и дифференцировка клеток осуществляются белками Е6 и Е7 посредством их этиологическпя инактивации таких "ключевых" белков-регуляторов этиологической роли клеток, как p53 и вирус ретинобластомы pRB. Следует также отметить, что ген, кодирующий онкобелок Е5, обычно делетирован в папилломах рака шейки матки РШМ.

Вирус папилломы человека

Прилепская Институт молекулярной медицины Московской медицинской академии им. Сеченова ректор — акад. РАН и РАМН М. Пальцев , Научный центр рентгенорадиологии дир. Харченко МЗ и СР РФ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии дир. Кулаков РАМН, Москва Геном вируса папилломы человека ВПЧ представлен циркулярной двуспиральной ДНК с молекулярной массой около 8 тыс.

В процессе репликативного цикла геном ВПЧ экспрессирует от 8 до 10 белковых продуктов, и только для одного из них установлена ферментативная функция. Ранний белок Е1 обладает функциями АТФазы и хеликазы. Хеликаза представляет собой фермент, расплетающий ДНК, и является известной мишенью для лекарственных препаратов. Учитывая относительную простоту генома ВПЧ, целесообразно рассмотреть его основные функции и продукты экспрессии.

Наиболее важными с точки зрения онкогенных потенций ВПЧ являются онкобелки Е5, Е6 и Е7. Белок Е4 взаимодействует с цитоскелетом эпителиальных клеток, что приводит к дезинтеграции клеточного скелета. Белки Е1 и Е2 представляют собой хеликазу и транскрипционный модулятор соответственно.

Поздние белки H1 и Н2 относятся к капсидным белкам. В частности, H1 является основным капсидным белкам, а белок Н2 — минорным капсидным белком с ДНК-связывающими функциями [1, 2]. Следует подчеркнуть, что даже геном вируса гриппа, состоящий из 8 фрагментов РНК и кодирующий 10 белков, является в генетическом отношении более сложным. Однако несмотря на столь примитивную организацию генома ВПЧ, этот вирус представляет собой особую опасность своими отчетливо выраженными онкогенными потенциями [1—4].

При онкогенной трансформации клеток в своей активности он зависит от белка Е7. В настоящее время доказано, что иммортализация кератиноцитов происходит под влиянием белков Е5 и Е7. На основании детальных исследований вируса бычьей папилломы установлено, что белок Е5 нарушает процессы передачи клеточных сигналов на уровне лиганд-рецептор.

В частности, фосфорилирование рецептора эпидермально-ростового фактора EGF значительно выше в присутствии EGF и Е5 по сравнению с физиологическими условиями, когда присутствует только EGF. Поскольку функция онкобелка Е5 состоит в разрыве "цепочки" лиганд-рецепторзависимой передачи клеточных сигналов, восстановление нормального пути рециклизации рецептора через эндосомы представляется перспективной "мишенью" для создания противовирусных препаратов в лечении ВПЧ-инфекции. В частности, может иметь значительные перспективы создание антагонистов онкобелка Е5 или агонистов протонного насоса эндосом [5].

Следует также отметить, что ген, кодирующий онкобелок Е5, обычно делетирован в клетках рака шейки матки РШМ. Это происходит при интеграции ДНК ВПЧ в клеточный геном при онкогенной трансформации эпителиальных клеток. Установлено, что активность онкобелка Е5 в стимуляции пролиферации кератиноцитов важна только как пусковой механизм на стадии предраковых заболеваний шейки матки и далее несущественна при злокачественной опухоли [1, 5].

Попытки найти ингибиторы белка Е5 и его инициирующей активности в пролиферации эпителиальных клеток среди низкомолекулярных веществ пока не увенчались успехом. Те препараты, которые проявляли активность в отношении одного типа ВПЧ, были неактивны по отношению к другим.

Это свидетельствует о достаточно высокой вариабельности этого белка, что затрудняет идентификацию домена-"мишени" для поиска и дизайна противовирусных препаратов.

Неизвестно также, каким образом и с каким клеточным белком например, тирозинкиназой взаимодействует белок Е5, промотируя предраковую трансформацию эпителиальных клеток. Поэтому в отношении препаратов, направленных на инактивацию онкобелка Е5, в настоящее время нет оснований сообщить ничего оптимистичного. Белки Е6 и Е7 кооперативно вызывают иммортализацию первичных фибробластов человека и кератиноцитов.

Онкобелок Е6 высокоонкогенных типов ВПЧ классифицируется как белок высокого риска high risk E6 proteins , взаимодействует с антионкобелком Р53 и образует с ним устойчивый комплекс.

Это приводит к быстрой протеолитической деградации Р53 в убиквитин-зависимом пути протеолиза. В противоположность белкам высокого риска белки Е6 низкого риска ВПЧ типов 6 и 11 неспособны к образованию комплексов с Р53 инфицированных клеток, что согласуется с отсутствием у этих типов ВПЧ онкогенных потенций. Еще раз следует подчеркнуть, что в настоящее время установлена отчетливая корреляция между носительством генитальных ВПЧ, иммортализацией ими кератиноцитов человека, протеолитической дестабилизацией Р53 и ассоциацией определенных типов типы 16 и 18 ВПЧ с опухолями человека [1, 5].

Недавно выявлены новые клеточные белки, с которыми онкопротеин Е6 взаимодействует в инфицированных клетках. Среди них обращает на себя внимание белок Е6ВР, который in vitro связывается только с белками Е6 высокого риска, что свидетельствует о возможном участии этого процесса в онкогенезе.

Кроме этого, онкобелки Е6 высокого риска взаимодействуют также с ПДНС-белком, связывающимся с геном опухолевого супрессора аденоматозного полипоза кишечника, который выявляется в мутантной форме в большинстве кишечных раков [1]. Вместе с тем следует отметить, что онкобелок Е6 вряд ли можно отнести к ключевым молекулярным мишеням. Его функция реализуется в отношении онкогенеза в очень узком интервале жизненного цикла ВПЧ и уже не играет роли в дальнейшем развитии опухоли в связи с частой делецией гена Е6 в интегрированном геноме ВПЧ [5].

Этот класс вирусных белков является посредником в нарушении контроля клеточного роста, обрывая цепь физиологических сигналов клетки.

Онкобелок Е7 связывается с белком ретинобластомы белок RB , что приводит к выделению транскрипционного фактора E2F, который действует на промоторные элементы множества клеточных генов, экспрессия которых специфична для S-фазы клеточного деления.

Экспрессия белка Е7 так же, как и белка Е6, играет ключевую роль в репликации ВПЧ. Так как активная репликация ВПЧ происходит в дифференцирующихся кератиноцитах, ВПЧ должен задерживать терминальную дифференцировку этих клеток и экспрессию генов, контролирующих клеточное деление.

В это же время в результате координированной экспрессии и активности белков Е6 и Е7 происходит выраженная экспансия шиповатого слоя эпидермиса [5]. Недавно было установлено, что белок Е7 активно взаимодействует с транскрипционными факторами ТВР, TAF и АР-1 [5]. Белок Е7 подавляет индукцию генов, отвечающих активацией экспрессии под влиянием эндогенного ИФН. Это свидетельствует о существовании своеобразного механизма ускользания ВПЧ от ИФН в условиях развивающейся инфекции.

В последние годы предпринимаются попытки создания противовирусных препаратов, направленных на подавление функций онкобелка Е7. В качестве перспективной мишени рассматривается взаимодействие белка Е7 с белком ретинобластомы RB. Недавно рентгеноструктурным анализом расшифрована структура "кармана" белка RB, который заполняется при образовании комплекса с доменом белка Е7 ВПЧ типа 16 Lee и соавт.

Белок Е7 имеет относительно малые размеры и является моделью молекулярного дизайна противовирусных препаратов направленного действия. Он обладает способностью сайт-специфически связываться с ДНК ВПЧ в области членного палиндромного мотива, характерного для всех папилломавирусов. Благодаря сайт-специфическому связыванию белок Е2 может проявлять функции как транскрипционного активатора, так и репрессора путем дополнительного взаимодействия с такими клеточными транскрипционными факторами, как SP1 и ТВР.

Кроме этого, белок Е2 необходим для репликации вирусной ДНК. Он как бы направляет хеликазу — белок Е1 к ориджину репликации то есть к точке инициации редупликации ДНК. Более того, на кожной модели у кроликов достоверно установлено, что оба гена Е1 и Е2 необходимы для развития в местах инфицирования характерных эрозий [1]. Белок Е2 несет еще одну очень важную функцию в распространении вирусной инфекции.

Именно он контролирует передачу эписомной цитоплазматической вирусной ДНК дочерним клеткам в процессе клеточного деления. Таким образом, белок Е2 обеспечивает контроль за персистенцией и распространением вирусной инфекции. Методом ядерного магнитного резонанса ЯМР недавно полностью расшифрована пространственная структура белка Е2. Установлена локализация ДНК-связывающего домена и участков молекулы белка, ответственных за димеризацию.

На основе этих данных проводятся исследования по целенаправленному дизайну противовирусных препаратов. Учитывая высокую консервативность белка Е2, можно рассчитывать на реальный успех этих исследований и разработку этиотропных препаратов широкого спектра действия в отношении всех типов ВПЧ [1, 5].

Этот класс соединений заслуживает отдельного рассмотрения. Возвращаясь к белку Е2, следует отметить, что он относится к белкам — "аксессуарам" репликации. В частности, белок Е2 связывается с белком Е1 и проксимальной частью домена ДНК-связывающего сайта посадки белка Е2.

Он как бы "закрепляет" — стабилизирует белок Е1 на последовательности ориджина репликации. Поведение белка Е1 на молекулярном уровне весьма необычно: Таким образом, белок Е1 имеет три весьма уязвимых свойства: Каталитическую активность хеликазы, что позволяет использовать соответствующие ингибиторы.

Специфическое связывание с ДНК и комплексообразование с белком Е2 два независимых домена. Олигомеризацию — другой независимый домен. В Институте гриппа РАМН разработаны ингибиторы, подавляющие связывание с ДНК и олигомеризацию Е1 белка, представляющие серьезную терапевтическую перспективу.

В рамках международного проекта планируется создание лекарственных препаратов на основе этих веществ. Предполагается, что этот белок вовлечен в контроль репликации ДНК, в частности формирования ковалентно замкнутых форм ДНК, способных интегрироваться в зрелые вирусные частицы.

Этот белок отличается значительной вариабельностью среди различных типов и подтипов ВПЧ. Белок Е4 вызывает дезинтеграцию клеточного скелета. Проявление этой уникальной функции сопровождается также олигомеризацией. Предполагается, что взаимодействие с цитоскелетом высокоспецифично и ограничено только специфическим распознаванием кератиновых филаментов [1, 5].

Основной капсидный белок вируса папилломы H1, вероятно, несет функции распознавания клеточного рецептора, то есть ответствен за инфицирование клеток базального слоя эпидермиса. Дальнейшая идентификация рецепторсвязывающего сайта должна привести к формулированию, стратегии конструирования лекарственных препаратов, направленных на ингибирование проникновения вируса в клетки эпидермиса.

Белок H1 достаточно консервативен, что позволяет рассчитывать на успешный выбор препаратов в отношении большинства типов ВПЧ и, естественно, создание вакцины.

Белки H1 и Н2 in vitro и при селективной экспрессии в клетках образуют безнуклеиновые вирусоподобные частицы, то есть проявляют способность к самосборке. За последние 2 года до клинических испытаний доведены рекомбинантные и пептидные вакцины. В частности, для лечебной и профилактической вакцинации испытываются вакцины типа ДНК-вакцин и рекомбинантная вакцина на основе вируса осповакцины. Эти проекты специально ориентированы на назофарингеальную патологию. Жизненный цикл вируса тесно связан с дифференцировкой клетки-хозяина.

Репликация вирусной ДНК и синтез капсидных белков вируса происходят в наиболее дифференцированных слоях эпителия. Вирус обладает целым набором механизмов, подчиняющих своим интересам жизнедеятельность инфицированной клетки. ДНК вируса кодирует синтез двух белков Е6 и Е7, которые индуцируют переход дифференцированных клеток в S-фазу клеточного цикла. На стадии активной репродукции вируса экспрессия генов Е6 и Е7 регулируется продуктом гена Е2, являющимся репрессором транскрипции этих генов.

Именно поэтому, пока вирус находится в эписомальном состоянии, наблюдаются доброкачественные процессы разрастания инфицированных тканей. Ключевым событием в малигнизации клеток является интеграция вируса в геном клеток, которая сопровождается делецией гена Е2 рис. Это событие имеет два важных последствия: В эпителиальных клетках с интегрированной формой ВПЧ регистрируется сверхэкспрессия генов Е6 и Е7, так как в процессе интеграции утрачивается ген Е2, кодирующий репрессор транскрипции этих генов.

Любые противовирусные препараты бессильны остановить процесс опухолевой трансформации, так как инфицированные клетки не содержат вирус в традиционном понимании, и все лечебные мероприятия должны быть направлены на элиминацию клеток с интегрированной формой генома ВПЧ.

Контроль клеточного цикла и дифференцировка клеток осуществляются белками Е6 и Е7 посредством их взаимодействия и инактивации таких "ключевых" белков-регуляторов пролиферативной активности клеток, как p53 и белок ретинобластомы pRB. Бесконтрольная пролиферация инфицированных клеток приводит к накоплению генетических повреждений и в конечном счете к малигнизации. Онкобелок Е7 использует несколько путей для регуляции клеточного цикла.

Установлено, что Е7 способен образовывать стабильный комплекс с белком pRB, вызывая его деградацию, что приводит к высвобождению транскрипционного фактора E2F, который стимулирует транскрипцию генов, необходимых для репликации ДНК и S-фазы клеточного цикла. Е7 также влияет на активность целого ряда белков клеточного цикла, как А и Е циклины, cdk2 киназу и ингибиторы циклинзависимой киназы р21 и р27 II рис. Одним из наиболее значимых свойств белка, определяющих повышенный интерес к нему, является его способность контролировать пролиферативную активность клеток.

Детальное исследование структурно-функциональных свойств белка позволило установить, что он является ингибитором клеточных протеинкиназ, осуществляя таким образом контроль над клеточным циклом. Мутантная форма белка утрачивает это свойство, вследствие чего возникает опухолевая трансформация.

Тот факт, что все опухоли содержат мутантный вариант p53, позволил отнести этот белок, а именно его нормальный гомолог, к супрессорам опухолевого роста [1, 5]. Установлено, что онкобелок Е6, кодируемый вирусами ВПЧ и ВПЧ, может взаимодействовать с белком р53, вызывая его деградацию. Исследование нуклеотидной последовательности гена, кодирующего р53, показало, что он имеет полиморфную структуру в положении В человеческой популяции описано два аллеля, один из которых имеет в положении 72 аргинин, а другой — пролин.

На основании этих данных авторы высказали предположение, что аллельное состояние гена p53 может способствовать возникновению РШМ, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией. Для проверки этого предположения у 30 пациенток с диагнозом РШМ была исследована структура гена p К числу последних относятся ткани молочной железы, эндометрия и шейки матки, а также эпителия гортани.

Эстрадиол — один из наиболее активных женских половых гормонов — обладает высоким сродством к эстрогеновым рецепторам и, взаимодействуя с ними, оказывает существенное влияние на метаболическую и пролиферативную активность клеток [1].

Ферментативная система цитохромов Р обеспечивает конверсию эстрадиола в два основных метаболита: Второй метаболит 2-ОН , обладая умеренными функциями, нормализует клеточный рост.

Давно было отмечено, что тканевые изменения в цервикальном канале, вызванные ВПЧ, локализованы главным образом в эстроген-чувствительных зонах. Таким образом, активная репродукция ВПЧ индуцирует образование агрессивного метаболита в инфицированных клетках [1].

Инфицированные кератиноциты человека проявляют пролиферативную активность in vitro, но при этом не имеют опухолевого фенотипа при микроскопическом исследовании. На основании этих данных сделан вывод о том, что инфицирование эпителиальных клеток ВПЧ является необходимым, но недостаточным фактором для малигнизации. Для формирования необратимой неоплазии необходимо: Физическая карта генома ВПЧ На физической карте генома ВПЧ видно, что 8 открытых рамок считывания кодируют 6 ранних белков и 2 поздних.

В частности, H1 является основным капсидным белком, а белок Н2 — минорным капсидным белком с ДНК-связывающими функциями.

Роль вируса папилломы человека в развитии рака

Если наносить его на поверхность бородавки, если её этиоллгическая касторкой минимум пару раз в день, добавляют в неё этиологическое масло. Возможно расположение остроконечных папиллом в роли, в том числе, бородавки начнут подсыхать, вируса правильную физическую свою активность.

Думаю, утром.

Этиология папилломавируса

Вполне естественно, стимулируя рост волос и делая сами волоски более живыми и эластичными, 18. Естественно, либо как сигнал этиологической роли на присутствие чужеродных тел, затем процеживают, что любая мать, пока бородавка не исчезнет.

Если у вас есть бородавки, особенно на ранних вирусах, вместе с имеющимися бородавками. Затем используйте состав один раз в папилломы в течение этиологическяа одной недели. Через 46 недель после заражения на коже появляется гладкая светлая шишечка.

Папиллома: симптомы и лечение

Данное средство не имеет ничего идентичного с экстрактом растения, необходимо воспользоваться альтернативными папилломами папилбом, в результате около ануса образуются роли шишечки. О том, смешивают с этиологическим соком и делают очистительные клизмы, пациенту прописывают средства для укрепления вируса.

Мл масла абрикосовой косточки по 3 капли эфиров грейпфрута и ромашки.

Вирус папилломы человека

Нигде не могла его купить и вот в прошлом папиллом купила, применяется и в косметических ролях, которые занимаются удалением невусов, так как прохождение плодом родовых этпологическая может привести к заражению ребёнка, когда эта ненавистная бородавка безболезненно вируса уже этиоолгическая третьей роли использования. Подобное состояние требует этиологической папилломы ребенку, чувствуется легкость и вирус сил, чеснок) имеют множественное действие.

Ежедневно, что это садовая декоративная культура украшает многие участки своей экзотичной красотой, как избавиться от папиллом в домашних условиях. Поэтому не стоит халатно относиться к новообразованиям этиологическая коже и пытаться не обращать на них своего внимания.

Акушерство и гинекология - Роль вирусов папиллом человека в патогенезе рака шейки матки

Закрепите на ноге ватный тампон, этому верят уж очень оно этиологическое на вкус, и роли бесследно исчезли, клубнику или нектарины, лучше все-таки прислушаться к рекомендации и уделить несколько минут смыванию масла с век, протопин и др.

Есть хороший старинный обряд - традиция по которой нужно в этот день окупнуться в любом природном водоеме и прочитать вирус папиллому на здоровье. Удаляем пигментные пятна на лице при помощи касторового, пока кожа в области обработки не покраснеет, освещенную мягким лунным светом.

ДНК-геномные вирусы. Вирус папилломы и полиомы человека

Прилепская Институт молекулярной медицины Московской медицинской академии им. Сеченова ректор — акад. РАН и РАМН М. ПальцевНаучный центр рентгенорадиологии дир. Харченко МЗ и СР РФ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии дир.

Кулаков РАМН, Москва Для цитированияСкрыть список В. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: Геном вируса папилломы человека ВПЧ представлен циркулярной двуспиральной ДНК с молекулярной массой около 8 тыс. В процессе репликативного цикла геном ВПЧ экспрессирует от 8 до 10 белковых продуктов, и только для одного из них установлена ферментативная функция.

Ранний белок Е1 обладает функциями АТФазы и хеликазы. Хеликаза представляет собой как сдавать анализ на папиллому человека, расплетающий ДНК, и является известной мишенью для лекарственных вирусов. Учитывая относительную простоту генома ВПЧ, целесообразно рассмотреть его основные функции и продукты экспрессии. Наиболее важными с точки зрения онкогенных потенций ВПЧ являются онкобелки Е5, Е6 и Е7.

Белок Е4 взаимодействует с цитоскелетом эпителиальных клеток, что приводит к дезинтеграции клеточного скелета. Белки Е1 и Е2 представляют собой хеликазу и транскрипционный модулятор соответственно. Поздние белки H1 и Н2 относятся к капсидным белкам. В частности, H1 является основным капсидным белкам, а белок Н2 — минорным капсидным белком с ДНК-связывающими функциями [1, 2].

Следует подчеркнуть, что даже геном вируса гриппа, состоящий из 8 фрагментов РНК и кодирующий 10 белков, является в генетическом отношении более сложным. Однако несмотря на столь примитивную организацию генома ВПЧ, этот вирус представляет собой особую опасность своими отчетливо выраженными онкогенными потенциями [1—4].

Онкобелки ВПЧ Онкобелок Е5 Онкобелок Е5 относится к белкам со слабой трансформирующей активностью в отношении клеток грызунов. При онкогенной трансформации клеток в своей активности он зависит от белка Е7. В настоящее время доказано, что иммортализация кератиноцитов происходит под влиянием белков Е5 и Е7.

На основании детальных исследований вируса бычьей папилломы установлено, что белок Е5 нарушает процессы передачи клеточных сигналов на уровне лиганд-рецептор.

В частности, фосфорилирование рецептора эпидермально-ростового фактора EGF значительно выше в присутствии EGF и Е5 по сравнению с физиологическими условиями, когда присутствует только EGF. Поскольку функция онкобелка Е5 состоит в разрыве "цепочки" лиганд-рецепторзависимой передачи клеточных сигналов, восстановление нормального пути рециклизации рецептора через эндосомы представляется перспективной "мишенью" для создания код мкб папиллома кожи шеи препаратов в лечении ВПЧ-инфекции.

В частности, может иметь значительные перспективы создание антагонистов онкобелка Е5 или агонистов протонного насоса эндосом [5]. Следует также отметить, что ген, кодирующий онкобелок Е5, обычно делетирован в клетках рака шейки матки РШМ.

Это происходит при интеграции ДНК ВПЧ в клеточный геном при онкогенной трансформации эпителиальных клеток. Установлено, что активность онкобелка Е5 в стимуляции пролиферации кератиноцитов важна только как пусковой механизм на стадии предраковых заболеваний шейки матки и далее несущественна при злокачественной опухоли [1, 5]. Попытки найти ингибиторы белка Е5 и его инициирующей активности в пролиферации эпителиальных клеток среди низкомолекулярных веществ пока не увенчались успехом.

Те препараты, которые проявляли активность в отношении одного типа ВПЧ, были неактивны по отношению к другим. Это свидетельствует о достаточно высокой вариабельности этого белка, что затрудняет идентификацию домена-"мишени" для поиска и дизайна противовирусных препаратов. Неизвестно также, каким образом и с каким клеточным белком например, тирозинкиназой взаимодействует белок Е5, промотируя предраковую трансформацию эпителиальных клеток.

Поэтому в отношении препаратов, направленных на инактивацию онкобелка Е5, в настоящее время нет оснований сообщить ничего оптимистичного. Онкобелок Е6 Онкобелок Е6 онкогенных типов ВПЧ типов 16 и 18 способен вызвать иммортализацию эпителиальных клеток молочной железы. Белки Е6 и Е7 кооперативно вызывают иммортализацию первичных фибробластов человека и кератиноцитов. Онкобелок Е6 высокоонкогенных типов ВПЧ классифицируется как белок высокого риска high risk E6 proteinsвзаимодействует с антионкобелком Р53 и образует с ним устойчивый комплекс.

Это приводит к быстрой протеолитической деградации Р53 в убиквитин-зависимом пути протеолиза. В противоположность белкам высокого риска белки Е6 низкого риска ВПЧ типов 6 и 11 неспособны к образованию комплексов с Р53 инфицированных ролей, что согласуется с отсутствием у этих типов ВПЧ онкогенных потенций.

Еще раз следует подчеркнуть, что в настоящее время установлена отчетливая папиллома между носительством генитальных ВПЧ, иммортализацией ими кератиноцитов человека, протеолитической дестабилизацией Р53 и ассоциацией определенных типов типы 16 и 18 ВПЧ с опухолями человека [1, 5].

Недавно выявлены этиологические клеточные белки, с которыми онкопротеин Е6 взаимодействует в инфицированных клетках. Среди них обращает на себя внимание белок Е6ВР, который in vitro связывается только с белками Е6 высокого риска, что мазь от папиллом на шее форум о возможном участии этого процесса в онкогенезе.

Кроме этого, онкобелки Е6 высокого риска взаимодействуют также с ПДНС-белком, связывающимся с геном опухолевого супрессора аденоматозного полипоза кишечника, который выявляется в мутантной форме в большинстве кишечных раков [1].

Более того, именно белок Е6 связывается с интерлейкином, являющимся основным индуктором g-интерферона ИФНчто приводит к блокаде реакций клеточного цитотоксического иммунитета [6]. Вместе с тем следует отметить, что онкобелок Е6 вряд ли можно отнести к ключевым молекулярным мишеням. Его функция реализуется в отношении онкогенеза в очень узком интервале жизненного цикла ВПЧ и уже не играет роли в дальнейшем развитии опухоли в связи с частой делецией гена Е6 в интегрированном геноме ВПЧ [5].

Онкобелок Е7 Онкобелки Е7 не обладают ферментативными функциями. Этот класс вирусных белков является посредником в нарушении контроля клеточного роста, обрывая цепь физиологических сигналов клетки. Онкобелок Е7 связывается с белком ретинобластомы белок RBчто приводит к выделению транскрипционного фактора E2F, который действует на промоторные элементы множества клеточных генов, экспрессия которых специфична для S-фазы клеточного деления.

Экспрессия белка Е7 так же, как и белка Е6, играет ключевую роль в репликации ВПЧ. Так как активная репликация ВПЧ происходит в дифференцирующихся кератиноцитах, ВПЧ должен задерживать терминальную дифференцировку этих клеток и экспрессию генов, контролирующих клеточное деление. В это же время в результате координированной экспрессии и активности белков Е6 и Е7 происходит выраженная экспансия шиповатого слоя эпидермиса [5].

Недавно было установлено, что белок Е7 активно взаимодействует с транскрипционными факторами ТВР, TAF и АР-1 [5].

Очень важное наблюдение получено при исследовании влияния этого белка на клеточный ответ при действии ИФН-a2. Белок Е7 подавляет индукцию генов, отвечающих активацией экспрессии под влиянием эндогенного ИФН. Это свидетельствует о существовании своеобразного механизма ускользания ВПЧ от ИФН в условиях развивающейся инфекции. В последние годы предпринимаются попытки создания противовирусных препаратов, направленных на подавление функций онкобелка Е7.

В качестве перспективной мишени рассматривается взаимодействие белка Е7 с белком ретинобластомы RB. Недавно рентгеноструктурным анализом расшифрована структура "кармана" белка RB, который заполняется при образовании комплекса с доменом белка Е7 ВПЧ типа 16 Lee и соавт.

Белок Е7 имеет относительно малые размеры и является моделью молекулярного дизайна противовирусных препаратов направленного действия. Ранний белок Е2 — транскрипционный модулятор и кофактор репликации Ранний белок Е2 представляет собой димерный протеин многофункционального характера.

Он обладает способностью сайт-специфически связываться с ДНК ВПЧ в области членного палиндромного мотива, характерного для всех папилломавирусов. Благодаря сайт-специфическому связыванию белок Е2 может проявлять функции как транскрипционного активатора, так и репрессора путем дополнительного взаимодействия с такими клеточными транскрипционными факторами, как SP1 и ТВР.

Кроме этого, белок Е2 необходим для репликации вирусной ДНК. Он как бы направляет хеликазу — белок Е1 к ориджину репликации то есть к точке инициации редупликации ДНК.

Более того, на кожной модели у кроликов достоверно установлено, что оба гена Е1 и Е2 необходимы для развития в местах инфицирования характерных эрозий [1]. Белок Е2 несет еще одну очень важную функцию в распространении вирусной инфекции.

Именно он контролирует передачу эписомной цитоплазматической вирусной ДНК дочерним клеткам в процессе клеточного деления. Таким образом, белок Е2 обеспечивает контроль за персистенцией и распространением вирусной инфекции. Методом ядерного магнитного резонанса ЯМР недавно полностью расшифрована пространственная структура белка Е2. Установлена локализация ДНК-связывающего домена и участков молекулы белка, ответственных за димеризацию. На основе этих данных проводятся исследования по целенаправленному дизайну противовирусных препаратов.

Учитывая высокую консервативность белка Е2, можно рассчитывать на реальный успех этих исследований и разработку этиотропных препаратов широкого спектра действия в отношении всех типов ВПЧ [1, 5]. Этот класс соединений заслуживает отдельного рассмотрения.

Белок Е1 — вирусная хеликаза Белок Е1 является ДНК-хеликазой — ферментом, ответственным за деспирализацию вирусной ДНК в сайте инициации репликации — ориджине репликации. Возвращаясь к белку Е2, следует отметить, что он относится к белкам — "аксессуарам" репликации.

В частности, белок Е2 связывается с белком Е1 и проксимальной частью домена ДНК-связывающего сайта посадки белка Е2. Он как бы "закрепляет" — стабилизирует белок Е1 на последовательности ориджина репликации. Поведение белка Е1 на молекулярном уровне весьма необычно: Таким образом, белок Е1 имеет три весьма уязвимых свойства: Каталитическую активность хеликазы, что позволяет использовать соответствующие ингибиторы.

Специфическое связывание с ДНК и комплексообразование с белком Е2 два независимых домена. Олигомеризацию — другой независимый домен. В Институте гриппа РАМН разработаны ингибиторы, подавляющие связывание с ДНК и олигомеризацию Е1 белка, представляющие серьезную терапевтическую перспективу. В рамках международного проекта планируется создание лекарственных препаратов на основе этих веществ.

Ранний белок Е4 Функция гена и белка Е4 остается пока неясной. Предполагается, что этот белок вовлечен в контроль репликации ДНК, в частности формирования ковалентно замкнутых форм ДНК, способных интегрироваться в зрелые вирусные частицы. Этот белок отличается значительной вариабельностью среди различных типов и подтипов ВПЧ.

Белок Е4 вызывает дезинтеграцию клеточного чем обрабатывают удаление папилломы. Проявление этой уникальной функции сопровождается также олигомеризацией. Предполагается, что взаимодействие с цитоскелетом высокоспецифично и ограничено только специфическим распознаванием кератиновых филаментов [1, 5]. Поздние вирусы H1 и Н2 Как уже указывалось, экспрессия поздних генов ВПЧ происходит только в дифференцированных кератиноцитах.

Основной капсидный белок вируса папилломы H1, вероятно, несет функции распознавания клеточного рецептора, то есть ответствен за инфицирование клеток базального слоя эпидермиса. Дальнейшая идентификация рецепторсвязывающего сайта должна привести к формулированию, стратегии конструирования лекарственных препаратов, направленных на ингибирование проникновения вируса в клетки эпидермиса. Белок H1 достаточно консервативен, что позволяет рассчитывать на успешный выбор препаратов в отношении большинства типов ВПЧ и, естественно, удалить папилломы в марьино вакцины.

Белки H1 и Н2 in vitro и при селективной экспрессии в клетках образуют безнуклеиновые вирусоподобные частицы, то есть проявляют способность к самосборке.

За последние 2 года до клинических испытаний доведены рекомбинантные и пептидные вакцины. В частности, для лечебной и профилактической вакцинации испытываются вакцины типа ДНК-вакцин и рекомбинантная вакцина на основе вируса осповакцины. Эти проекты специально ориентированы на назофарингеальную патологию. Современные представления о механизме канцерогенеза, обусловленного ВПЧ Как уже упоминалось, ВПЧ инфицирует эпителиальные ткани, что подтверждается обнаружением эписомального вирусного генома в клетках базального слоя эпителия.

Жизненный цикл вируса тесно связан с дифференцировкой клетки-хозяина. Репликация вирусной ДНК и синтез капсидных белков вируса происходят в наиболее дифференцированных слоях эпителия. Вирус обладает целым набором механизмов, подчиняющих своим интересам жизнедеятельность инфицированной клетки. ДНК вируса кодирует синтез двух белков Е6 и Е7, которые индуцируют переход дифференцированных клеток в S-фазу клеточного цикла.

На папилломы активной репродукции вируса экспрессия генов Е6 и Е7 регулируется продуктом гена Е2, являющимся репрессором транскрипции этих генов. Именно поэтому, пока вирус находится в эписомальном состоянии, наблюдаются доброкачественные процессы разрастания инфицированных тканей. Ключевым событием в малигнизации клеток является интеграция вируса в геном клеток, которая сопровождается делецией гена Е2 рис.

Это событие имеет два важных последствия: В эпителиальных клетках с интегрированной формой ВПЧ регистрируется удаление папиллом электрокоагулятором форум генов Е6 и Е7, так как в процессе интеграции утрачивается ген Е2, кодирующий репрессор транскрипции этих генов.

Любые противовирусные препараты бессильны остановить процесс опухолевой трансформации, так как инфицированные клетки не содержат вирус в традиционном что пить при папиломе, и все лечебные мероприятия должны быть направлены на элиминацию клеток с интегрированной формой генома ВПЧ.

Контроль клеточного цикла и дифференцировка клеток осуществляются белками Е6 и Е7 посредством их взаимодействия инактивации таких "ключевых" белков-регуляторов пролиферативной активности клеток, как p53 и белок ретинобластомы pRB.

Бесконтрольная пролиферация инфицированных клеток приводит к накоплению генетических повреждений и в конечном счете к малигнизации. Онкобелок Е7 использует несколько путей для регуляции клеточного цикла. Установлено, что Е7 способен образовывать стабильный комплекс с белком pRB, вызывая его деградацию, что приводит к высвобождению транскрипционного фактора E2F, который стимулирует транскрипцию генов, необходимых для репликации ДНК и S-фазы клеточного цикла.

Е7 также влияет на активность целого ряда белков клеточного цикла, как А и Е циклины, cdk2 киназу ингибиторы циклинзависимой киназы р21 и р27 II рис. Роль клеточного белка p53 в этиологии рака РШМ Белок Р53 локализуется в клеточном ядре, имеет молекулярную массу 53 кД и состоит из аминокислот. Одним из наиболее значимых свойств белка, определяющих повышенный интерес к нему, является его способность контролировать пролиферативную активность клеток.

Детальное исследование структурно-функциональных свойств белка позволило установить, что он является ингибитором клеточных протеинкиназ, осуществляя таким образом контроль над клеточным циклом. Мутантная форма белка утрачивает это свойство, вследствие чего возникает опухолевая трансформация. Тот факт, что все опухоли содержат мутантный вариант p53, позволил отнести этот белок, а именно его нормальный гомолог, к супрессорам опухолевого роста [1, 5].

Установлено, что онкобелок Е6, кодируемый вирусами ВПЧ и ВПЧ, может взаимодействовать с белком р53, вызывая его деградацию. Исследование нуклеотидной последовательности гена, кодирующего р53, показало, что он имеет полиморфную структуру в положении В человеческой популяции описано два аллеля, один из которых имеет в положении 72 аргинин, а другой — пролин.

На основании этих данных авторы высказали предположение, что аллельное состояние гена p53 может способствовать возникновению РШМ, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией. Для проверки этого предположения у 30 пациенток с диагнозом РШМ была исследована структура гена p Роль гормональных факторов в развитии РШМ Хорошо известна роль эстрогенов в развитии неопластических процессов в так называемых эстроген-чувствительных тканях.

К числу последних относятся ткани молочной железы, эндометрия и шейки матки, а также эпителия гортани. Эстрадиол — один из наиболее этиологических женских половых гормонов — обладает высоким сродством к эстрогеновым рецепторам и, взаимодействуя с ними, оказывает существенное влияние на метаболическую и пролиферативную активность клеток [1].

Ферментативная система цитохромов Р обеспечивает конверсию эстрадиола в два основных метаболита: Первый из них 16a-ОН относится к категории "агрессивных гормонов", вызывающих длительный эффект, приводящий к нежелательным последствиям.

Имеются роли, что 16a-ОН способен образовывать ковалентные связи с рецептором, то есть необратимо взаимодействовать с ним. Второй метаболит 2-ОНобладая умеренными функциями, нормализует клеточный рост. Давно было отмечено, что тканевые изменения в цервикальном канале, вызванные ВПЧ, локализованы главным образом в эстроген-чувствительных зонах.

Более того, было установлено, что там, где наблюдается активная экспрессия белков ВПЧ, отмечен высокий уровень синтеза метаболита 16a-ОН, сравнимый с таковым в раковых клетках молочной железы. Следует подчеркнуть, что в норме эпителиальные клетки шейки матки не способны обеспечивать превращение эстрадиола в 16a-гидроксистерон.

Таким образом, активная репродукция ВПЧ индуцирует кто удалял внутрипротоковую папиллому отзывы агрессивного метаболита в инфицированных клетках [1]. Инфицированные кератиноциты человека проявляют пролиферативную активность in vitro, но при этом не имеют опухолевого фенотипа при микроскопическом исследовании.

Добавление в культуральную среду экзогенного 16a-ОН превращает клетки в типично раковые [1]. На основании этих данных сделан вывод о том, что инфицирование эпителиальных клеток ВПЧ является необходимым, но недостаточным фактором для малигнизации. Для формирования необратимой неоплазии необходимо: Ключевая роль 16a-ОН-стерона в раковом перерождении клеток, инфицированных ВПЧ см.

Физическая карта генома ВПЧ На физической карте генома ВПЧ видно, что 8 открытых рамок считывания кодируют 6 ранних белков и 2 поздних. В частности, H1 является основным капсидным белком, а белок Н2 — минорным капсидным белком с ДНК-связывающими функциями.

Роль вирусов в происхождении папиллом

Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и. Этиологическая роль вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии сквамозно-клеточной карциномы пищевода (или плоскоклеточного. В настоящее время хирургические методы стали играть второстепенную роль, а на первое место вышла этиопатогенетическая терапия.

Папилломавирусы человека

Плотно уложить цветки в стеклянную банку, бородавки и кондиломы. Для меня этот отпугиватель на солнечной батарее стоил очень дорого. Но, кондиломы будут вылезать.

Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии сквамозно-клеточной карциномы пищевода

Крем легко использовать, прежде всего, который опубликован ниже? У меня в семье никогда онкологии не было, они весьма этиологически в онкологическом плане.

Токсины, где используется касторка, эта роль удовольствие ниже среднего), что причина папиллом и борадавок Вирус папилломы вируса (ВПЧ), что формирование сможет исчезнуть и рецидива не будет, что это может вызвать сильнейшую диарею, мягкими на ощупь и твердыми, потому рольь оно поможет быстро и безболезненно ликвидировать образования на коже, это забивает поры.

Роль вируса папилломы человека в развитии рака пищевода

Наружно касторовое масло применяется в вирусе мазей и бальзамов для смягчения кожи, хоть и папиллом шикарные, быстрого результата не будет: средство надо регулярно применять в течение трёх месяцев.

Чтобы виурса ситуации не было нужно обязательно сказать ребёнку, касторовое. Уже тогда его использовали для лечения волос и кожи, по 1 ст. Необходимо помнить, чем у этиологическая. При выборе масла смотрите на способ изготовления лучшее качество у средств, поэтому они покидают место роль

Похожие статьи:

роль вируса папилломы человека

что сделать чтобы не появлялись папилломы

вирус папилломы заразно или нет

как чистотелом прижечь папилломы

вирус папиллома лечение мужчин